Fumar (no la nicotina) se asocia con un aumento en la actividad de la enzima CYP1A2. Después de dejar de fumar, puede ocurrir que se reduzca el aclaramiento de sustratos de esta enzima. Esto puede conducir a un aumento de los niveles en plasma de algunos de los medicamentos con potencial importancia clínica por ser productos con una estrecha ventana terapéutica, por ejemplo: teofilina, tacrina, clozapina y ropinirol. La concentración plasmática de otros productos metabolizados en parte por CYP1A2, por ejemplo; cafeína, imipramina, olanzapina, clomipramina y fluvoxamina pueden aumentar cuando se deja de fumar. Datos limitados indican que el metabolismo de flecainida y pentazocina pueden ser inducidos por el hecho de fumar. En la tabla siguiente se indican las posibles interacciones de fármacos con la adicción de fumar. INTERACCIONES CON EL TABACO SUSTANCIA DESCRIPCIÓN DEL EFECTO Alcohol ? Puede disminuir la fracción de dosis absorbida y el pico de concentración sérica Benzodiazepinas (diazepam, clordiazepóxido, oxazepam desmetildiazepam) ? Puede disminuir la sedación y la somnolencia, probablemente por estimulación del SNC Bloqueantes beta adrenérgicos ? La activación simpática por nicotina puede disminuir la respuesta en los órganos diana. La efectividad de estos fármacos puede reducirse en fumadores, en lo que se refiere al control de la presión sanguínea y de la frecuencia cardíaca Cafeína, clozapina, fluvoxamina, olanzapina, tacrina, teofilina, paracetamol, warfarina, vitamina B12 ? El tabaquismo es un inductor del CYP1A2. Esto puede incrementar el aclaramiento y disminuir el área bajo la curva, la concentración plasmática, semi-vida de eliminación y volumen de distribución Clorazepato, lidocaína (vía oral) ? Puede disminuir el área bajo la curva Estradiol (anticonceptivos orales) ? Puede aumentar la 2-hidroxilación con posibles efectos antiestrogénicos y disminución del efecto anticonceptivo Flecainida, imipramina, clomipramina ? Puede aumentar el aclaramiento y disminuir las concentraciones séricas Heparina ? Puede aumentar el aclaramiento y el disminuir la semi-vida de eliminación. El fumador puede requerir altas dosis de heparina Insulina ? Puede provocar una disminución de la absorción subcutánea, siendo necesario incrementar los requerimientos de insulina en los fumadores Mexiletina ? Puede incrementar el aclaramiento oral y disminuir la semi-vida plasmática Furosemida ? Puede reducir el efecto diurético Opiáceos (dextropropoxifeno, pentazocina) ? Puede disminuir el efecto analgésico de estos fármacos, por lo que puede ser necesario incrementar la dosis de éstos en los fumadores Propranolol ? Puede producirse un incremento del aclaramiento oral Catecolaminas, cortisol ? Puede producirse un aumento del cortisol y las catecolaminas circulantes. Puede que resulte necesario ajustar la terapia con nifedipina, o con agonistas o bloqueantes adrenérgicos en los fumadores En todos estos casos, se deberá reajustar la dosis de dichos medicamentos, cuando se utilice terapia sustitutiva con nicotina.